Миссия уничтожить

Эксперты анализировали несколько вариантов таблеток, но зарекомендовали себя только одни. Фото: Дмитрий Воробьев

«НЕДЕЛЮ УЧИЛИ НАЗВАНИЕ»

- Держите, - протягивают мне увесистый пакет с непонятным содержимым. Внутри - плотный защитный костюм, маска, перчатки, бахилы. В стерильную зону - только так.

Первый случай заражения коронавирусом в Мордовии выявили в марте, но еще раньше на саранском заводе «Биохимик» ученые приступили к созданию лекарства от новой инфекции. Попасть в святая святых - на производственную площадку - задачка не из легких.

Первым в глаза бросается устройство, которое смешивает порошок будущих таблеток. По лаборатории разносится звон – это диспергатор, с помощью ультразвука борется с микробами в труднодоступных узлах лабораторного оборудования.За тяжелой дверью - камера для изучения стабильности препаратов. Здесь поддерживается определенная температура воздуха, влажность и освещенность.

- Конкретные показатели не назову - производственный секрет, но это нужно для безопасного хранения готового препарата, - объясняет руководитель лаборатории разработки технологий и трансфера готовых лекарств завода «Биохимик» Елена Маскаева.

Работа здесь закипела, когда в Китае для лечения коронавирусных больных начали применять препарат фавипиравир. На получение новых таблеток в обычной жизни уходят годы, но в этот раз времени на раскачку не было. Постоянно здесь дневали и ночевали несколько десятков биологов, ученых, клиницистов. Это они дорабатывали молекулу фавипиравира, рассчитывали дозировку и чистоту субстанции. Следили за многоступенчатой грануляцией, смешением, увлажнением, таблетированием. Например, для старения таблетки (это чтобы понять, не потеряет ли она своих свойств во время всего периода годности) применяли ускоренный метод. Пришлось искусственно подбирать условия среды.

- Чувствовали себя наравне с врачами, спасающими жизни людей в реанимационных боксах. С утра приступали к работе над вариантами препарата, вечером относили результаты в лабораторию на анализ, который длился по десять часов. На следующий день уже аналитическая группа выдавала нам заключение, и на этом этапе отсеивались слабые варианты, - обрисовывает процесс руководитель лаборатории.

 

Фото: Дмитрий Воробьев

В начале лета все было готово. Принцип действия можно упрощенно описать так: в зараженном организме активное вещество встраивается в цепочку вируса и обезвреживает его.

- Блокирующий эффект как раз и заложен в название арепливира, где «репли» - это репликация, то есть размножение вируса, которое он и останавливает, окончание «вир» - основное вещество фавипиравира. Последнее название мы неделю учили, а потому прозвали его ласково фавиком, - смеется Елена Маскаева.

СТРОГИЙ КОНТРОЛЬ

Колбы, скляночки, весы, аппараты определения воды и влаги в лекарствах, сушильные шкафы, муфельные печи, где температура жарит до 600 градусов... Это химико-аналитическая лаборатория отдела контроля качества «Биохимика» - последняя инстанция, где препараты проходят контрольную проверку, а затем разъезжаются по больницам и аптекам.

- Мы здесь проводим весь спектр анализов, как поступающего на завод сырья, так и нашей готовой продукции. Методы тоже разные - от визуального до спектрофотометрического. Вот, к примеру, в сосуде сейчас идет процесс растворения таблетки при температуре тела человека. То же самое будет происходить в организме при приеме лекарства, но мы здесь еще видим, сколько действующего вещества он заберет себе, - рассказывает руководитель лаборатории Елена Абросимова.

- Волнуетесь, когда выдаете положительное заключение? - интересуюсь я.

- Еще как! Шутка ли, столько людей будут принимать лекарство! Но мы уверены в своей продукции. Работаю здесь 22 года, за это время технологии шагнули далеко вперед, и оборудование теперь другое. Бывает сложно в нем разобраться, но мы проходим обучение, а его обслуживанием занимаются только сервисные инженеры.

- То есть с паяльником сами не полезете?

- Однозначно, - улыбается Елена. - Это в советские годы с его помощью все чинили.

Недавно за вклад в развитие отечественной фармакологии Елену Абросимову наградил почетной грамотой президент Владимир Путин. Хотя она об этом скромно умалчивает, но коллеги подсказали.

- С детства любила химию, биологию, математику, - говорит она. - Мама отработала на заводе сорок лет, помню, как приводила меня маленькой в цех по производству инфузионных растворов.

Кстати, ее сын тоже работает на «Биохимике». Такая вот династия.

 

После приема арепливира больные выздоравливают в два раза быстрее. Фото: Дмитрий Воробьев

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ

АНТИБИОТИК В ПОМОЩЬ

С приходом пандемии в Россию эксперты утвердили список препаратов, показанных для лечения больных, девятнадцать из них выпускают на «Биохимике».

У каждого второго пациента с коронавирусом врачи находят двухстороннюю пневмонию. Также развиваются и другие инфекции. Если в течение первых четырех часов не начать прием антибиотиков, то вероятность смерти весьма высокая.

С конвейера цеха стерильных и лекарственных средств в жидкой форме и в виде лиофилизата сходит антибиотик азитромицин. Именно его часто назначают при воспалении легких для облегчения интубации.

- Лекарство в виде порошка мы начали впервые выпускать в конце 2019 года, - рассказывает начальник цеха по производству Евгений Надежкин. - Самая длительная процедура - лиофильное высушивание препарата. Цикл длится пятьдесят часов.

Весь процесс компьютеризировали. Специалисту остается только следить за показаниями на мониторе. Ну а в маленьком окошке «машины» можно увидеть, как продукт из твердого превращается в газ. Потом оседает. На выходе получается порошок, очищенный от примесей. Его уже можно разводить для инъекции.

Здесь же производят уникальный антибиотик ванкомицин. Его еще называют последней надеждой для больного. Лекарство способно бороться с бактериями, которые уже выработали иммунитет к другим антибиотикам.

- Это первая российская субстанция по антибиотикам, новое поколение, - докладывал недавно глава Мордовии Владимир Волков президенту Владимиру Путину.

- Хорошо, поздравьте людей, тех, кто это делал, - ответил глава государства.

Лекарство эффективно в терапии эндокардита, сепсиса, инфекции костей и суставов, нижних отделов дыхательных путей, кожи и мягких тканей. Правда, в аптеке этот антибиотик вы не найдете, его «Биохимик» выпускает только по заказу.

ДОРОГУ МОЛОДЫМ

Я БЫ В ХИМИКИ ПОШЕЛ…

На базе Мордовского госуниверситета (МГУ) по заказу саранского завода открыли кафедру по подготовке специалистов для современной фармацевтической индустрии.

Анастасия Кильдеева недавно закончила полуторагодичные курсы переподготовки в МГУ имени Огарева и вернулась на «Биохимик» уже лаборантом второй категории лаборатории разработки технологий и трансферов фармацевтических субстанций.

- Можно сказать, что наша лаборатория - исток всех новых препаратов завода. Технологии, которые мы придумываем здесь, передаем дальше на производство. Там в цехах начинают производить различные субстанции, из которых потом и получаются лекарства, - отмечает лаборант.

Чтобы создать необходимую формулу, специалисты используют два пути. Можно получить новый состав, использовав микроорганизмы, которые вырабатывают необходимые вещества, или за счет химического синтеза.

- Фактически мы превращаем одно вещество в другое, - объясняет руководитель лаборатории Екатерина Рогожина. - Например, для получения активного вещества для арепливира нужно было пройти цепочку из пяти таких превращений.

В 2018 году «Биохимик» предложил ведущему мордовскому вузу стать кузницей кадров для завода.

- Понимали, что предприятию нужны кадры, и такая связка образования, науки и производства оправдала себя. Вуз выпускает новых специалистов, а «Биохимик» получает кадры, которые нужны на производстве, - говорит ректор Мордовского госуниверситета Сергей Вдовин.

Уже прошли два набора студентов, за обучение которых платил завод. С этого года вуз получил возможность учить вчерашних школьников на бюджетной основе.

- К сожалению, долгие годы застоя в промышленности дали о себе знать. Сегодня студенты выбирают гуманитарные направления, хотя рынок теми же юристами уже насыщен. Разработка новых препаратов - дело перспективное. Пришло понимание, что стране нужна фармацевтическая безопасность. Ситуация с коронавирусом, санкции - все наводит на мысль, что мы должны сами себя обеспечить лекарством, - убежден заведующий кафедрой химии и технологии физиологически активных веществ Александр Семенов.

Сегодня у студентов есть возможность в учебных лабораториях, повторяющих в миниатюре заводское оборудование, делать искусственные таблетки, проводить анализы. Есть даже реактор для создания фармацевтических субстанций. В университете уже готовятся открыть и второй такой класс. Здесь можно будет разрабатывать настоящие средства и масштабировать их на «Биохимике».

 

Сейчас завод работает над улучшенной формулой лекарства. Фото: Дмитрий Воробьев

СПРАВКА «СВ»

5 ноября 1959 года в Саранске выпустили первую партию пенициллина. Весь советский период «Биохимик» по праву считался флагманом фармацевтической отрасли. Завод славился на весь мир, а наш пенициллин поставляли в европейские и азиатские страны. С распадом Советского Союза здесь полностью прекратили выпуск фармацевтических субстанций. Российский рынок заполнило импортное сырье. В основном из Китая, США и Индии.

В 2015 году на предприятие пришел новый собственник, и ситуация начала выправляться. Сегодня здесь выпускают около двухсот наименований лекарств, и почти все они включены в перечень жизненно важных. На разных этапах разработки сейчас находится еще 150 препаратов.

ЦИФРА

30 миллионов доз вакцины от коронавируса смогут выпустить российские предприятия уже в этом году. А в 2021-м во всем мире планируют произвести три миллиарда партий. Сейчас в России проводят клинические испытания, и к началу августа они должны завершиться. Эксперты говорят, что у привившегося человека продолжительность иммунитета к коронавирусу может составить два года.

ПЕРВЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ

«СТРАХОВОЙ ПОЛИС» ДЛЯ СТРАНЫ

 

Клинические испытания шли несколько месяцев. Сначала эффект препарата проверяли на кроликах и крысах. Затем в Москве, Санкт-Петербурге, Мордовии, Смоленске, Нижнем Новгороде нашлись добровольцы. Эффект впечатлил врачей. На четвертый день приема арепливира анализы уже показывали, что коронавируса в организме пациентов больше нет.

- И в монотерапии, и в комбинированной получили отличные результаты. Девять из десяти пациентов выздоравливали в два раза быстрее. Иными словами, девяносто процентов точно выживут. У каждого седьмого на третий день снижалась температура, реже проявлялись одышка и сухой кашель. Что важно, на десятый день объем поражения легких снижался на 25 - 35 процентов, - рассказывает исполнительный директор завода «Биохимик» Дмитрий Земсков.

На днях премьера арепливира состоялась в Совете Федерации. Членам Комитета по обороне и безопасности в деталях рассказали о нем.

- Если мы боимся второй и третьей волны коронавируса и сезонного ОРВИ, то вакцина против обычного гриппа и арепливир в кармане нашей страны - лучший страховой полис, - образно выразился главный уролог Минздрава России Дмитрий Пушкарь, который контролировал клинические испытания. - Его уже применили 250 больных по стандартной схеме лечения. Как действует препарат? Он уничтожает рибонуклеиновую кислоту - мозг вируса - и останавливает его размножение. Ни один «испытатель» не попал на ИВЛ. Мина бьет, образуется воронка, COVID-19 в воронке нет, а рядом все уничтожено на пять метров. Можем ли мы выписать человека, лечившегося арепливиром, через пять дней домой? Это серьезный вопрос, на который предстоит ответить, но по симптомам и анализам - можем. Главный вывод: 40 таблеток на три-шесть дней - и вирусная нагрузка ушла.

Министр здравоохранения Мордовии Олег Маркин рассказывает, что в четырех республиканских больницах полсотни пациентов во время клинических испытаний принимали только арепливир и уже выписаны домой. Назначать его можно сразу.

- В их лечении не применяли вспомогательные противовоспалительные лекарства и антибиотики. Наибольший эффект препарат дает, если успеть назначить его в течение 48 - 72 часов после того, как коронавирус обнаружили у человека, - уточняет Олег Маркин.

Арепливир уже поступает в российские больницы. Завод готов в месяц выпускать до одного миллиона партий и параллельно работает над следующим поколением противовирусного средства. В его основе - комбинация, которая еще эффективнее будет бороться с заразой.